В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Лидером команды является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он обладает блестящим умом, однако в общении с людьми часто проявляет резкость и цинизм, предпочитая по возможности избегать прямых контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, едком характере — трость в его руке словно становится частью этого образа. Со стороны его методы могут казаться безжалостными, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, заслужившим авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекционным заболеваниям, он видит в каждой сложной истории медицинский ребус, который страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
